Interaksi Obat-Obat dan Obat- Makanan, Bagaimana Bisa Terjadi?

Interaksi obat dengan obat lainnya^1,2

Interaksi obat tidak selalu membahayakan bagi tubuh, namun juga dapat bersifat menguntungkan.

Contoh interaksi obat yang menguntungkan:

1. Obat dapat meningkatkan penyerapan obat lain sehingga efek terapi lebih cepat. Contoh: Metoclopramide + Paracetamol: kecepatan penyerapan Paracetamol meningkat.
2. Obat memberikan efek saling mendukung jika diberikan bersamaan. Contoh: Antibiotik Sulfametoksazol + Trimethoprim. Kombinasi antibiotik ini bermanfaat dalam mengatasi infeksi saluran kemih.

Contoh interaksi obat yang membahayakan:

1. Obat dapat mengurangi kadar dan efektivitas obat lain. Contoh: Rifampicin + Kontrasepsi oral: Rifampicin mengurangi efektivitas kontrasepsi oral yang mengandung Ethynil estradiol dan Norethindrone.
2. Obat yang memberikan efek berlawanan jika diberikan bersamaan. Contoh: Vitamin K + Antikoagulan: Vitamin K dapat mengurangi efek Warfarin.

Mekanisme Interaksi Obat-Obat

Farmasetik

Merupakan interaksi secara fisik atau kimiawi yang terjadi sebelum obat masuk ke tubuh dan menyebabkan terbentuknya endapan, perubahan warna, obat menjadi tidak aktif, atau terbentuk gas. Contoh interaksi farmasetik dapat dilihat pada Tabel 1.

Campuran obat	Efek
Phenytoin +  infus Ringer Lactate atau Dextrose	Terbentuk endapan kristal
Dopamine hydrochloride + Sodium bicarbonate	Terbentuk warna merah muda 5 menit setelah pencampuran
Ampicillin sodium +  Gentamicin sulfate	Penurunan aktivitas Gentamicin sulfate 50%

Farmakodinamik

Merupakan interaksi antar obat yang bekerja pada tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga memberikan efek terapi maupun efek samping yang serupa atau berlawanan. Contoh interaksi farmakodinamik dapat dilihat pada Tabel 2.

Efek interaksi	Contoh obat
Berlawanan	Obat golongan beta blocker seperti Propranolol akan mengurangi efek bronkodilatasi Salbutamol.
Peningkatan	Penggunaan bersamaan Verapamil dan Propranolol dapat meningkatkan efek bradikardi.
Saling mendukung	Kombinasi antibiotik Sulfamethoxazole dan Trimethoprim.
Penguatan	Kombinasi antibiotik beta laktam Amoxicillin dan Clavulanic acid sebagai penghambat enzim beta laktamase.

Farmakokinetik

Merupakan interaksi yang mengubah penyerapan, distribusi, metabolisme, atau ekskresi obat lain sehingga dapat meningkatkan atau menurunkan kadar obat di dalam darah. Mekanisme interaksi farmakokinetik adalah sebagai berikut:

Penyerapan melalui saluran cerna

Terjadi ketika dua obat oral atau lebih dikonsumsi bersamaan sehingga menyebabkan perubahan kecepatan dan jumlah penyerapan obat. Contoh interaksi dapat dilihat pada Tabel 3.

Mekanisme	Obat penyebab interaksi	Obat yang dipengaruhi	Efek	Solusi
Molekul obat saling melekat	Obat diare (Arang aktif, Kaolin-pektin), Antasida	Obat lain	Penyerapan obat lain menurun	Memberi jeda pemberian obat selama 2 jam
Membentuk ikatan obat	Zat besi, antasida	Tetracycline, Methyldopa, Levodopa	Ketersediaan Tetracycline, Methyldopa, Levodopa dalam darah menurun	Memberi jeda pemberian obat selama 2 jam
Menurunkan gerakan saluran cerna	Alumunium hydroxida	Digoxin	Ketersediaan Digoxin dalam darah meningkat	Memberi Digoxin setelah pengaruh gerakan saluran cerna hilang
Meningkatkan gerakan saluran cerna	Metoclopramide, Laxative	Digoxin	Ketersediaan Digoxin dalam darah menurun	Memberi Digoxin setelah pengaruh gerakan saluran cerna hilang
Meningkatkan pH lambung	Antasida, Ranitidine	Ketoconazole	Ketersediaan Ketoconazole dalam darah menurun	Melakukan penyesuaian dosis obat Ketoconazole
Meningkatkan pH lambung	Proton Pump Inhibitor (contoh: Pantoprazole, Lansoprazole)	Obat dengan salut enterik (obat yang zat aktifnya dilepaskan di usus bukan di lambung)	Salut enterik akan larut lebih cepat sehingga lokasi pelepasan obat tidak tepat	Memberi jeda waktu penggunaan obat minimal 2 jam

Interaksi pada proses metabolisme obat

Sebagian besar obat akan dimetabolisme oleh enzim di hati. Obat tertentu dapat menginduksi atau menghambat metabolisme obat lain.

• Induksi enzim akan meningkatkan kecepatan metabolisme obat lain sehingga kadar dan efektivitasnya akan menurun, atau sebaliknya dapat meningkatkan pembentukan hasil metabolisme yang berisiko toksik. Contoh:  Paracetamol dengan Phenytoin dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas.

• Penghambatan enzim akan meningkatkan kadar obat lain sehinga risiko toksisitas atau efek samping yang tidak dikehendaki akan meningkat. Contoh: Ketoconazole akan meningkatkan konsentrasi Midazolam sehingga efek sedasi akan meningkat. Kombinasi obat ini harus dihindari.

Ekskresi melalui ginjal

Interaksi ini dapat muncul karena kompetisi obat yang memiliki mekanisme ekskresi yang sama di ginjal atau akibat perubahan pH urin sehingga ekskresi obat menjadi lebih cepat atau lebih lambat.

Contoh: Antasida + Phenytoin : Antasida dapat membasakan urin dan menurunkan efek Phenytoin.

Interaksi obat dengan makanan atau minuman

Pengaruh makanan terhadap obat dapat berupa:

• Menurunkan efektivitas obat
• Menimbulkan efek samping baru
• Mengurangi atau meningkatkan efek samping obat.

Interaksi obat dan makanan dapat dihindari dengan mengatur waktu minum obat dan makanan dengan tepat. Contoh interaksi obat dan makanan dapat dilihat pada Tabel 4.

Nama Obat	Interaksi	Pencegahan
Alendronic Acid1	Makanan dapat menyebabkan terbentuknya ikatan kompleks yang sulit diserap.	Obat diminum saat perut kosong, minimal 30 menit sebelum makan dan dalam posisi duduk tegak selama minimal 30 menit.
Antikoagulan contohnya Warfarin3	Makanan yang mengandung tinggi Vitamin K dapat menurunkan efektivitas Warfarin.	Obat tidak boleh diminum bersama dengan makanan yang mengandung Vitamin K seperti sayuran hijau.
Bisacodyl1	Makanan yang mengandung susu dapat melarutkan lapisan/salut obat yang berfungsi untuk mencegah obat mengiritasi lambung.	Obat diminum pada saat perut kosong. Setelah minum obat dalam waktu 1 jam tidak boleh makan makanan atau minuman yang mengandung susu.
Captopril1	Makanan dapat menurunkan kadar Captopril dalam darah.	Obat diminum saat perut kosong, 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.
Captopril1	Captopril dapat meningkatkan Kalium.	Hindari makanan yang mengandung tinggi kalium seperti pisang atau jeruk bali. Peningkatan Kalium dapat menyebabkan peningkatan detak jantung.
Ciprofloxacin1	Makanan yang mengandung Kalsium dapat menyebabkan terbentuknya ikatan kompleks yang sulit diserap.	Hindari penggunaan bersama makanan yang banyak mengandung Kalsium seperti susu atau yoghurt.
Omeprazole1	Makanan dapat menghambat penyerapan Omeprazole.	Obat diminum 30 – 60 menit sebelum makan.
Rifampicin1	Makanan dapat menghambat penyerapan obat.	Rifampicin diminum 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan.
Sucralfate1	Makanan dapat menghambat penyerapan obat.	Sucralfate diminum saat perut kosong, 1 jam sebelum, 2 jam sesudah makan, atau pada malam sebelum tidur.
Tetracycline3	Makanan dapat menurunkan penyerapan obat.	Obat diminum 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan. Hindari penggunaan Tetracycline bersama dengan makanan atau produk susu.
Tetracycline3	Produk susu  seperti keju dan yoghurt dapat menyebabkan terbentuknya ikatan kompleks sehingga menurunkan penyerapan obat.	Obat diminum 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan. Hindari penggunaan Tetracycline bersama dengan makanan atau produk susu.
Theophylline1	Eliminasi Theophylline meningkat bila digunakan bersama makanan yang menandung tinggi protein.	Hindari minum obat bersama makanan yang mengandung tinggi protein seperti telur.
Amitriptyline, Clozapine, Haloperidol, Propranolol, Verapamil, Warfarin4	Minuman mengandung Caffeine seperti kopi atau the dapat menurunkan kecepatan metabolisme obat.	Hindari penggunaan obat bersama minuman yang mengandung Caffeine.

Tips menghindari interaksi obat yang tidak diinginkan

1. Perhatikan bagian “Peringatan” terkait interaksi obat pada brosur obat.
2. Berkonsultasi dengan Apoteker atau Dokter terkait obat atau makanan yang harus dihindari selama minum obat.
3. Waspada dengan obat yang memiliki jendela terapi sempit contoh: antikoagulan, obat antidiabetes, antiepilepsi, imunosupresan, dll.
4. Minum obat dengan segelas air mineral kecuali dokter menyarankan cara pakai yang berbeda.
5. Hindari penggunaan makanan/ minuman dengan obat secara bersamaan kecuali diinstruksikan lain oleh dokter.
6. Sampaikan kepada tenaga kesehatan bila sedang mengonsumsi obat lainnya.

Pustaka

1. Aplikasi Lexicomp Mobile, 2022, Interactions, Wolters Kluwer.
2. Hansten, P. D. and John R. H., 2014, Drug Interactions Analysis and Management, Wolters Kluwer Helath Inc. USA.
3. Choi, J.H and Chang, M.K., 2017, Food and Drugs Interactions, J. Lifesytle Med. 7 (1): 1-9
4. Balayneh, A., dan Fantahun, M., 2020, The Effect of Cofee on Pharmacokinetic Properties of Drugs: A Review, Biomed Res Int : 7909703.